Glossar der Immunonkologie

Epigenetik

Jede Zelle unseres Körpers trägt denselben Bauplan – die DNA – doch unterschiedliche Zelltypen entstehen, weil jeweils nur ein Teil der Gene aktiv ist. Diese Auswahl erfolgt über epigenetische Mechanismen wie DNA‑Methylierung und chemische Veränderungen an den Histonproteinen. Sie wirken wie Schalter, die Gene ein- oder ausschalten, ohne die Erbsubstanz zu verändern. Während der Entwicklung werden bestimmte Gene nach ihrem Einsatz stillgelegt. Bei Krebs können durch epigenetische Veränderungen genau diese stillgelegten Gene wieder aktiviert werden, was der Zelle neue Wachstums- und Überlebensvorteile verschafft. Epigenetische Veränderungen haben auch Auswirkungen auf die Immuntherapie. Durch epigenetische Veränderungen können Tumorzellen neue Merkmale ausbilden, die sie für das Immunsystem besser erkennbar machen. Umgekehrt können epigenetische Veränderungen auch dazu beitragen, dass sich Tumoren der Immunüberwachung entziehen. Auch auf therapeutischer Ebene spielt die Epigenetik eine Rolle. Durch das Hochregulieren bestimmter Gene können Tumorzellen zum Beispiel Transporter produzieren, die Medikamente aus der Zelle befördern. Dadurch können Krebsmedikamente an Wirksamkeit verlieren. Deshalb werden in der Forschung epigenetisch aktive Medikamente entwickelt, etwa Inhibitoren von DNA-Methyltransferasen oder Histon-Deacetylasen, um diese regulatorischen Prozesse zu beeinflussen. In Kombination mit Immuntherapien sollen sie Tumorzellen besser sichtbar machen und die Voraussetzungen für eine wirksame Immunantwort verbessern.Die Epigenetik ist ein zentrales Steuerungssystem, das das Verhalten von Tumoren und ihre Reaktion auf Immuntherapien maßgeblich beeinflussen kann.

Max-Planck-Institut für molekulare Genetik: Modellierung von Krebs: Die Rolle der Epigenetik. (2025)https://www.molgen.mpg.de/2025-08-12-modellierung-von-krebs-die-rolle-der-epigenetikNational Library of Medicine: Jones PA, Ohtani H, Chakravarthy A et al. Epigenetic Therapy in Immune-Oncology. (2019) https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30723290/Springer Nature: Esteller M. Epigenetics and Cancer. In: Encyclopedia of Cancer. (2025) https://link.springer.com/chapter/10.1007/978-3-032-02902-7_6Podcast der IOZK Stiftung: Glossar Epigenetik